中华医学会皮肤性病学分会免疫学组
（参加本指南制定者：赵辨、张建中、陆前进、高兴华、毕志刚、郝飞、廖康煌、邓丹琪、李邻峰、李惠、顾恒、范卫新、方红、潘萌、杜娟、刘玲玲、刘彦群、陆东庆、陆洁、涂彩霞。主要执笔者：邓丹琪，陆前进，张建中）
1.概述
红斑狼疮（lupuserythematosus，LE）是一种慢性、反复迁延的自身免疫病。该病为一病谱性疾病，70%～85%的患者有皮肤受累。一端为皮肤型红斑狼疮（cutaneouslupuserythematosus，CLE），病变主要限于皮肤；另一端为系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE），病变可累及多系统和多脏器。红斑狼疮的皮肤损害包括特异性及非特异性，认识这些皮肤损害，有助于红斑狼疮的早期诊断、正确治疗及改善预后。2.分类
皮肤型红斑狼疮按照形态和组织病理学分为狼疮特异性和狼疮非特异性两类。
2.1红斑狼疮特异性皮肤损害
红斑狼疮特异性皮肤损害分为：
(1)急性皮肤型红斑狼疮(acutecutaneouslupuserythematosus，ACLE)包括局限型和泛发型；
(2)亚急性皮肤型红斑狼疮(subacutecutaneouslupuserythematosus,SCLE)；
(3)慢性皮肤型红斑狼疮(chroniccutaneouslupuserythematosus,CCLE)：包括盘状红斑狼疮(discoidlupuserythematosus，DLE)；局限型和泛发性型；疣状红斑狼疮(verrucouslupuserythematosus,VLE)；肿胀性红斑狼疮(tumidlupuserythematosus,TLE)；深在性红斑狼疮(lupuserythematosusprofundus，LEP)；冻疮样红斑狼疮(chilblainlupuserythematosus,CHLE)。
2.2红斑狼疮非特异性皮肤损害
皮肤型红斑狼疮还可有一些非特异性皮肤损害。包括光敏感、弥漫性或局限性非瘢痕性脱发、雷诺现象、甲襞毛细血管扩张和红斑、血管炎特别是四肢末端的血管炎样损害、网状青斑、手足发绀、白色萎缩等皮损。
3.临床及实验室检查特点
3.1急性皮肤型红斑狼疮(ACLE)
ACLE主要见于SLE患者。
3.1.1临床特点多发于中青年女性。局限型为面颊和鼻背出现融合性水肿性红斑(蝶形)，可累及额部、颈部、眼眶和颈部V形区(光照区)。泛发型为全身对称分布的融合性小斑疹、丘疹，夹杂紫癜成分，颜色深红或鲜红，可发生于身体任何部位，但腰围最常见，可伴有瘙痒。口腔和鼻腔黏膜可见浅溃疡。ACLE有时可出现大疱性皮损，称为大疱性红斑狼疮。也可发生Rowell综合征(SLE患者伴有多形红斑皮损，同时抗SSA/SSB抗体阳性)。
3.1.2组织病理学特点表皮萎缩，基底细胞液化变性。真皮浅层水肿，皮肤附属器散在或灶状淋巴细胞浸润。真皮上部水肿区及真皮毛细血管壁可有纤维蛋白样沉积。
3.1.3实验室检查特点80%以上患者抗核抗体(ANA)阳性，抗Sm抗体、抗双链(ds)DNA、抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体也可以阳性。还可有白细胞减少、贫血、血小板减少、血沉加快、蛋白尿和血尿等。
3.2亚急性皮肤红斑狼疮(SCLE)
3.2.1临床特点好发于暴露部位如上背、肩、手臂伸侧、颈胸V形区，常伴高度光敏感。根据皮损特点可分为丘疹鳞屑型和环形红斑型，前者皮损近似于银屑病样，后者呈环形或多环形红斑表现，皮损愈后处可继发色素改变和毛细血管扩张。这些患者除有抗SSA和抗SSB抗体阳性外，其皮损都以环形红斑型为特征，血管炎的发生率亦有升高。部分患者有其他系统受累表现，约50%的SCLE可符合SLE分类标准。约20%的SCLE并发干燥综合征。大部分新生儿红斑狼疮(neonatallupuserythematosus，NLE)的皮疹也呈环形红斑样，表现为出生后数日内发生的头面、躯干及四肢多发性环状红斑，一般无鳞屑，约15%的患儿可有先天性心脏传导阻滞。新生儿红斑狼疮为自限性疾病，一般在出生后4～6个月随着母亲来源的IgG的清除而消退。
3.2.2组织病理学特点和DLE相似，可表现为基底细胞液化变性，真皮血管及皮肤附属器周围可见淋巴细胞和单核细胞浸润，但炎性浸润较DLE部位浅而轻。无明显的角化过度、毛囊角栓。
3.2.3实验室检查特点70%～90%SCLE患者抗SSA、SSB抗体阳性；90%以上ANA阳性。少数可出现白细胞减少、血沉加快和蛋白尿。
3.3慢性皮肤红斑狼疮(CCLE)
根据其临床特点分为下列5类。
3.3.1盘状红斑狼疮(DLE)
3.3.1.1临床特点皮肤型红斑狼疮中50%～85%是盘状红斑狼疮，男女比例为1:3，好发于40～50岁中年人。SLE也可有DLE皮损，约5%的DLE患者可发展为SLE。DLE最常发生于头皮、面部、耳部及口唇。典型表现为境界清楚的盘状红斑、斑块，表面粘附性鳞屑，剥离鳞屑可见背面扩张的毛囊口形成毛囊角栓，外周色素沉着，中央色素减退、轻度萎缩，并可产生萎缩性瘢痕，发生于头皮、眉毛处的DLE可导致不可逆的瘢痕性脱发。患者多无自觉症状，少数可有轻度瘙痒。皮损若超过头面部，如波及躯干和四肢手足，称为播散性DLE（DDLE）。部分患者可有光敏和轻度关节疼等症状，发生于掌跖的DLE可以有疼痛。
3.3.1.2组织病理学特点表皮角化过度，毛囊口扩张，有角质栓，颗粒层增厚，棘层萎缩，表皮突变平，基底细胞液化变性，有时可见基膜增厚，表皮下层或真皮浅层可见胶样小体，真皮血管和皮肤附属器周围较致密的灶状淋巴细胞浸润。
3.3.2疣状红斑狼疮(VLE)
3.3.2.1临床特点较少见，常发生于上肢伸侧、手和面部，皮损肥厚呈疣状，类似角化棘皮瘤或肥厚性扁平苔藓。皮损表面覆盖有多层角质性白色黄色鳞屑。在其他部位常有典型的DLE皮损。
3.3.2.2组织病理学特点基本同DLE，表皮有角化过度伴疣状增生，颗粒层增厚伴显著棘层肥厚。
3.3.3肿胀性红斑狼疮(TLE)
3.3.3.1临床特点皮损为多环状隆起性红斑或风团样斑块，表面光滑，无鳞屑和毛囊角质栓。好发于面部或肢体，光敏明显。
3.3.3.2组织病理学特点表皮变化轻微，可有轻度毛囊角化过度伴基底层空泡变性，主要变化是真皮可见明显的淋巴细胞浸润和黏蛋白沉积。
3.3.4深在性红斑狼疮(LEP)
3.3.4.1临床特点又称狼疮性脂膜炎(lupuserythematosuspanniculitis)，多见于女性，好发于面部、上肢(尤其三角肌部位)和臀部。皮损为境界清楚的皮下结节或斑块，表面皮肤正常或暗紫红色，极少破溃，可单发或多发，病程长，消退后可形成凹陷性瘢痕。
3.3.4.2组织病理学特点表现为皮下脂肪组织、脂肪小叶间隔胶原不同程度的透明变性，小血管壁及周围可见纤维蛋白变性或坏死，可见灶状或弥漫性淋巴细胞浸润，有时可见少量浆细胞，可有脂肪溶解及钙化。
3.3.5冻疮样红斑狼疮(CHLE)
3.3.5.1临床特点皮损多发生于寒冷而潮湿的环境，表现为面颊部、鼻背、耳郭、手足和膝肘部紫红色斑块。该型多数患者有光敏和雷诺现象。大部分患者缺乏冷球蛋白或冷凝集素的证据。
3.3.5.2组织病理学特点有表皮萎缩，真、表皮交界处空泡形成，真皮血管和毛囊皮脂腺周围大量淋巴细胞浸润。
3.3.5.3实验室检查特点实验室检查大多正常，其中4%～20%患者ANA可以低滴度阳性；1%～3%患者有抗SSA抗体；5%患者出现抗dsDNA抗体。血液检查少数可有贫血、白细胞下降、血小板减少，血沉增快等。尿液检查很少异常。
4.诊断及鉴别诊断
诊断CLE主要根据各型的临床表现和组织病理特征，诊断流程见图1。不典型的急性皮肤型红斑狼疮(ACLE)要注意与皮肌炎、硬皮病、血管炎、脂溢性皮炎和药疹等鉴别。亚急性皮肤红斑狼疮(SCLE)要注意与多形性日光疹、银屑病、多形性红斑、离心性环状肉芽肿和过敏性紫癜等鉴别。不典型的慢性皮肤红斑狼疮(CCLE)要注意与环状肉芽肿、扁平苔藓、寻常狼疮、三期梅毒疹、日光性角化、结节病、寻常疣和淋巴细胞浸润症等进行鉴别。鉴别要点根据各种疾病的典型临床表现、实验室检查和组织病理学表现等，直接免疫荧光检查有重要鉴别诊断价值(表1)。一般情况下，皮损处直接免疫荧光(DIF)阳性支持皮肤型红斑狼疮的诊断，但DIF阴性并不能排除诊断。
5.治疗
5.1基本治疗
皮肤型红斑狼疮是一组呈慢性过程、反复发作的自身免疫疾病，因此要重视对患者的教育，包括正确认识疾病，做好长期治疗的准备，积极配合医生等。应避免不良刺激、定期随访；注意防寒、避光，如带太阳镜、用防晒霜、防晒服装等。治疗一般采用“阶梯式治疗”(图2)的方法，即根据病情，选择适当的治疗方法。
5.2局部治疗
5.2.1局部及皮损内应用糖皮质激素是广泛采用的治疗手段之一。根据皮损部位及类型选择外用糖皮质激素。皮肤薄嫩处选择弱或中效制剂，肥厚及疣状皮损选用强效或超强效制剂或皮损内局部注射糖皮质激素。
5.2.2钙调磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏和吡美莫司乳膏，对SCLE、ACLE有效，对DLE疗效略差。
5.2.3维A酸类制剂如他扎罗汀凝胶和维A酸乳膏等，可用于角化明显的DLE。
5.3抗疟药物
抗疟药是系统治疗的第一线用药，尤其对DLE、肿胀性红斑狼疮和SCLE的有效率可达80%以上。主要有羟氯喹，成人口服～mg/d，体重不超标者最多可用到6.5mg/(kg·d)；氯喹，成人～mg/d，最多3.5～4mg/(kg·d)；奎纳克林(米帕林)～mg/d，最多2.5mg/(kg·d)；羟氯喹或氯喹可与奎纳克林联合应用。用药期间应每3～6个月进行眼科检查，注意眼部不良反应。
5.4糖皮质激素
DDLE、SCLE及部分NLE需要糖皮质激素治疗，一般选用中小剂量，如泼尼松0.5mg/(kg·d)，病情控制后缓慢递减。ACLE诊断为SLE或发展为SLE参照SLE诊疗指南治疗。
5.5免疫抑制剂
此类药主要用于常规药物疗效不佳的患者。可选用如下免疫抑制剂：硫唑嘌呤[1～2mg/(kg·d)]、甲氨蝶呤(7.5～25mg/周)、吗替麦考酚酯[35mg/(kg·d)]、环孢素(2.5～5mg/d)等，使用过程中应注意观察不良反应并及时调整用药。
6.其他系统治疗
6.1沙利度胺治疗复发或难治性皮肤红斑狼疮，成人～mg/d,口服,维持可用25～50mg/d,计划妊娠或妊娠期妇女禁用。
6.2氨苯砜主要用于SLE大疱型皮损的治疗，也用于常规治疗效果不理想的DLE和SCLE。成人～mg/d，口服。
6.3植物提取药此类药一般为某类药物的混合物，并不是单一成分，如雷公藤多苷，白芍总苷等，此类药物具有一定的免疫抑制和(或)免疫调节作用。用法：雷公藤多苷30～60mg/d；白芍总苷0.6g，每日3次；火把花根片，2片，每日3次；昆明山海棠2片，每日3次口服。雷公藤多苷、火把花根片、昆明山海棠类药物对性腺有一定不良反应，育龄期女性患者应慎用。
6.4维A酸类主要用于慢性及亚急性皮肤型红斑狼疮的治疗，尤其对疣状狼疮的疗效肯定。如阿维A0.51mg/(kg·d)，异维A酸1mg/(kg·d)，分2次口服。计划妊娠或妊娠期妇女禁用。
6.5生物制剂如静脉注射用人免疫球蛋白、利妥昔单抗、贝利单抗、阿巴西普单抗、抗IL-6单抗和抗IL-10单抗等，可用于重症患者如ACLE。
6.6其他金制剂如金诺芬，成人6～9mg/d，柳氮磺吡啶0.75～1.5g/d。氯苯吩嗪，成人mg/d。
7.随访
CLE患者应该常规定期随访。随访时应进行常规的实验室检查(如血、尿常规)，3～6个月复查肝、肾功能，6～12个月复查免疫功能。评估病情是否稳定、是否有发展为SLE。注意药物的不良反应。服用糖皮质激素者应定期检查血压、血糖等，如服用羟氯喹或氯喹者应每3～6个月进行眼科检查。
8.预后
CLE的皮损经治疗多能消退，部分CCLE可遗留萎缩性瘢痕和色素沉着或脱失，个别患者DLE皮损可长期存在。新皮损的出现或皮损的加重往往提示病情活动。CCLE与SCLE患者因无重要脏器受累预后大多良好。ACLE患者的预后取决于重要脏器受累程度。
（本文出自：临床皮肤科杂志，,41(6):-）